T細胞反応の調節

免疫系のT細胞系は、事実上無限の種類の外因性抗原に応答することができ、自己抗原の認識や危険な自己免疫反応の可能性を含みます。したがって、調節機構は胸腺内の発生段階および出生後の末梢で機能します。自己反応性T細胞の制御は、胸腺レベルで自己ペプチドに対する高親和性を示すT細胞のアポトーシスをもたらすネガティブセレクションのプロセスを通じて行われます。ネガティブセレクションから逃れた自己反応性T細胞は、末梢で他の調節機構によって制御され、その最も重要なものは自然Foxp3+ T調節（Treg）細胞です。調節はまた、外因性抗原に対する過剰なエフェクターT細胞反応を制御するためにも必須であり、これが身体に危険を及ぼすことがあります。3種類のエフェクターT細胞が認識されています：胞内細菌に対して保護的なTヘルパー1（Th1）細胞；線虫に対する保護においていくつかの役割を果たすTh2細胞、しかしアレルギー反応の原因でもあります；胞外細菌に対する保護においておそらく効果的であるTh17細胞、しかし自己免疫疾患の増幅にも関与しています。異常または過剰なThエフェクター反応は、さまざまなメカニズムで調節されます。Th1またはTh2に支配された反応の方向転換または免疫偏向は、同じ細胞型によって産生されるサイトカインのインターフェロン-ガンマ（IFN-ガンマ）対インターロイキン-4（IL-4）や、CXCR3結合ケモカインCXCL4およびCXCL10によって提供されます。さらに、Th1およびTh2反応は、接触依存的メカニズムおよび/またはIL-10および変異型成長因子-β（TGF-β）の産生を介して適応Treg細胞によって抑制されることがあります。最後に、TGF-β1はTh17エフェクターおよび適応Treg細胞の両方の発生を促進でき、同時にIL-6の産生はTh17細胞の発生に寄与しますが、Treg細胞を抑制します。Th17細胞の発生は、Th2細胞によって産生されるIL-4およびTh1細胞によって産生されるIFN-ガンマによってもダウンレギュレートされます。