インターロイキン-6遺伝子の複数の調節要素は、プロスタグランジン、サイクリックAMP、リポポリサッカライドによる誘導を仲介する。

インターロイキン-6（IL-6）遺伝子の発現誘導は、すべての主要な信号伝達経路に関与する多数の因子によって仲介される。私たちは、プロスタグランジンとその二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の効果を、IL-6遺伝子発現に対するリポポリサッカライド（LPS）の効果と比較した。マウス単球PU5-1.8細胞において、IL-6の分泌はcAMPによって誘導されることを示すが、LPSによるものよりも程度は小さい。それにもかかわらず、テオフィリンの存在下でのEシリーズのcAMPおよびプロスタグランジンは、LPSよりもIL-6プロモーターの転写をより強く誘導し、cAMPとLPSが転写後イベントに対して異なる効果を持つことを示唆している。複数の応答要素（MRE）、AP-1、NF-IL6、およびNF-κB部位の四つの調節要素における変異は、cAMPおよびプロスタグランジンE1による誘導性を有意に低下させるが、完全には消失しない。一方で、他の四つの部位の変化は効果を持たない。しかし、LPSによって誘導されるプロモーター活性は、NF-κB部位の変異によってほぼ完全に消失し、LPSによる誘導性には単一の調節要素が重要であることを示唆している。cAMPによる刺激は、AP-1、NF-IL6、NF-κB要素への誘導因子の結合と相関しており、MREに結合する因子は常に発現している。組換えcAMP応答要素結合タンパク質がMREに結合することを示し、この因子がcAMP応答において潜在的な役割を果たす可能性を示している。私たちの結果は、cAMPとプロスタグランジンが単球細胞におけるIL-6発現を誘導するために部分的に冗長な複数の調節要素を通じて作用することを示唆している。LPS応答と部分的に重なるが、同時に特徴的な特徴を示す核内イベントが関与している。