ヒトp53遺伝子による腫瘍抑制の遺伝的メカニズム

p53をコードする遺伝子の変異は、ヒト腫瘍細胞で頻繁に見られ、この遺伝子がヒト発癌において重要な役割を果たすことを示唆しています。腫瘍形成中のp53アレルの段階的な変異または喪失をモデル化するために、内因性p53が完全に欠如したヒト骨肉腫細胞株Saos-2を使用しました。次に、点変異または野生型のp53 cDNA配列を含む組換えレトロウイルスで細胞を感染させて、外因性p53遺伝子の単一コピーを導入しました。野生型p53の発現はSaos-2細胞の腫瘍表現型を抑制しましたが、変異型p53の発現は野生型p53が存在しない場合に細胞に限定的な成長優位性を与えました。二アレル構成において、野生型p53は変異型p53に対して表現型で優勢でした。これらの結果は、網膜芽腫遺伝子と同様に、p53遺伝子の両アレルの変異が発癌においてその役割に必要であることを示唆しています。