脳のグリオーマ侵襲におけるミオシンIIの役割

グリオーマの脳への侵襲能力は、標準治療の効果を制限します。本研究では、新しい2種類の生体内モデルシステムを用いて、生体脳組織におけるグリオーマの移動を調査しました。脳内で、グリオーマ細胞は非変性の神経前駆細胞のように移動し、目立った先導細胞質プロセスを伸ばし、その後、細胞体による前進運動の爆発がありますが、これはミオシンIIを必要とします。対照的に、二次元表面上では、グリオーマ細胞は線維芽細胞のように移動し、移動するのにミオシンIIを必要としません。この現象を説明するために、定義された孔サイズを持つ合成膜を通じたグリオーマの移動を研究しました。私たちの結果は、グリオーマ細胞が核の直径より小さな孔を通過する必要があるとき、ミオシンIIのAおよびBアイソフォームが特に必要であることを示しています。これは、神経前駆細胞のようなグリオーマの侵襲モードとミオシンIIの必要性が、サブミクロンの有効孔サイズを持つ脳内で移動するために必要な適応であるというモデルを支持します。さらに、脳侵襲におけるミオシンIIの絶対的な必要性は、この分子モーターが悪性脳腫瘍を治療するための新しい抗侵襲治療法の可能なターゲットとしての重要性を強調しています。