RhoAノックアウト線維芽細胞はin vitroで腫瘍抑制能を失い、in vivoで腫瘍成長を促進する

) 遺伝子が正常な線維芽細胞において腫瘍抑制能を減少させ、in vitroでの隣接抑制によって判断され、in vivoでの腫瘍成長の促進を伴うことが分かった。これにより、PC3がん細胞の運動性が誘導され、2D培養におけるコロニーサイズが増加した。線維芽細胞におけるRhoAノックアウトは、収縮力の低下と細胞の剛性の増加を伴う中間フィラメントのビメンチン再編成を引き起こした。また、広いF-アクチンストレスファイバーと大きな焦点接着の喪失も観察された。さらに、α-平滑筋アクチンの顕著な喪失が見られ、これはRhoAノックアウト線維芽細胞と古典的ながん関連線維芽細胞との違いを示している。3Dコラーゲンマトリックスにおいて、RhoAノックアウトは線維芽細胞の分岐とメッシュワークの形成を減少させ、PC3細胞との共培養において腫瘍細胞コロニーがより凝縮して集まる結果となり、腫瘍の幹細胞様特性を強化する可能性がある。RhoAノックアウト線維芽細胞とPC3細胞の共培養は、両者において炎症誘発遺伝子の発現を誘導した。炎症性メディエーターは腫瘍細胞の幹細胞性を誘発する可能性がある。しかし、転写物の変化のネットワーク強化分析は、Rhoシグナル伝達経路そのものが腫瘍細胞との共培養後にのみ有意にトリガーされたことを明らかにした。これらを総括すると、in vivoおよびin vitroにおける我々の発見は、Rhoシグナルが腫瘍細胞の成長に対する線維芽細胞による抑制効果を支配していることを示している。