自己免疫性重症筋無力症患者の胸腺における調節性CD4+CD25+ T細胞の機能的欠損

胸腺由来のCD4(+)CD25+調節性T細胞(Treg細胞)は、免疫的自己耐性の維持に不可欠です。実験的自己免疫疾患の能動的抑制における重要な役割にもかかわらず、ヒトの自己免疫疾患における彼らの関与についてはほとんど知られていません。重症筋無力症(MG)はCD4+ T細胞依存性の自己免疫疾患であり、胸腺が発症の場であると推定されています。MGにおけるTreg細胞の可能な欠損を特定するために、MG患者の胸腺から得られたCD4(+)CD25+細胞を健康な被験者のものと比較分析しました。我々は、CD4(+)CD25+の数は正常であるが、調節活性においては深刻な機能的欠損があり、T細胞の調節機能に不可欠な転写因子Foxp3の発現が減少していることを発見しました。CD4(+)CD25+胸腺細胞の表現型解析は、MG患者において強いFas発現を持つ活性化エフェクター細胞の増加を示しました。しかし、Fasのレベルにかかわらず、MG患者のCD4(+)CD25+胸腺細胞は応答細胞の増殖を抑制することができず、機能障害のあるTreg細胞機能が活性化エフェクタT細胞による汚染によるものでないことを示しています。これらのデータは、MGにおける胸腺Treg細胞の深刻な機能障害を初めて示すものであり、これがこの自己免疫疾患の発症に寄与する可能性があります。