腸および肝臓におけるNiemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)タンパク質のコレステロール輸送

血清コレステロールの上昇は動脈硬化性心血管疾患の独立したリスク因子です。体内のコレステロール恒常性は主に内因性合成、腸からの吸収、および肝臓からの排泄によって制御されています。Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)は、腸細胞の頂端膜および肝細胞の管腔膜に局在する多層膜タンパク質です。これは、腸のコレステロール吸収を仲介するステロール輸送体として機能し、肝胆道コレステロールの排泄とバランスを取ります。NPC1L1は、広く高コレステロール血症の治療に使用される強力なコレステロール吸収阻害剤であるエゼチミブの分子標的です。最近の研究では、NPC1L1の欠乏やエゼチミブ治療が、血清コレステロールの低下に加えて、食事によって引き起こされる肝脂肪症や肥満を防ぐことも示唆されています。今後の研究では、NPC1L1依存のコレステロール輸送の分子メカニズムと、コレステロール輸送体が代謝疾患の病因をどのように調節するかを解明することに焦点を当てるべきです。