二つの副腎皮質癌におけるグルココルチコイドとミネラルコルチコイド経路：体外でのo,p′-ジクロロジフェニルジクロロエタン、アミノグルテチミドおよび2-p-アミノフェニル-2-フェニルエチルアミンの効果の比較

11.5歳の男児から切除された副腎皮質癌におけるグルココルチコイドおよびミネラルコルチコイドの合成が体外で研究されました。この患者は高用量のo,p'-ジクロロジフェニルジクロロエタン（o,p'-DDD）およびアミノグルテチミドで治療されましたが、効果はありませんでした。これらの体外結果は、術前治療を受けていない26歳の女性から切除された別の副腎皮質癌で得られた結果と比較されました。これらの副腎皮質癌のo,p'-DDD、アミノグルテチミドおよび2-(p-アミノフェニル)-2-フェニルエチルアミン（SKF 12185）に対する感受性が調査されました。対照インキュベーションにおけるコルチゾールの合成（47%）およびコルチコステロンの合成（45%）は、11β-ヒドロキシラーゼ活性が治療によって影響を受けなかったことを示しています。これは治療を受けた児の血漿コルチゾールの上昇レベルを説明します。全ての化合物は、阻害剤に応じて最大95%の11β-ヒドロキシラーゼおよび18-ヒドロキシラーゼ活性を阻害しました。この研究は(a) 副腎皮質癌の体外でのステロイド生成に対するo,p'-DDDの抑制効果を示しており、これは人間や実験動物で報告されていない効果です。また(b) 治療に反応しない癌によるコルチコステロイド生成に対するo,p-DDDおよびアミノグルテチミドの体外での有効性を示します。体内で得られたデータと体外で得られたデータとの食い違いは、摂取量：腫瘍量の比率が不十分であるか、この患者における薬剤の吸収不良によって説明される可能性があります。