アルファ遺伝子誘導に関与するヘルペスシンプルクスウイルス粒子関連因子の特性

ヘルペスシンプルクスウイルス（HSV）遺伝子は、アルファ、ベータ、ガンマの三つのグループを形成し、その合成は協調的に調節され、階層的に順序付けられています。Postら（Cell 24:555-565, 1981）の以前の研究では、アルファ遺伝子の5'非コーディングリーダーおよび上流配列と、ウイルスタイミジンキナーゼ（TK）というベータ遺伝子の5'非コーディングリーダーおよび構造配列を融合させて構築されたキメラ遺伝子が、ウイルスゲノムに組み込まれた際にアルファ遺伝子のように調節されることが示されました。TK-からTK+表現型に変換された細胞では、これらのキメラ遺伝子は同系TK-ウイルスによる感染によって誘導されます。常在するキメラ遺伝子の誘導にはウイルスタンパク質合成が不要であり、ベータ遺伝子の発現に必要な機能的アルファ遺伝子4産物の存在にも依存しません。この論文では、変換されたTK+マウス（L316）およびヒト（I316）細胞に存在するアルファ-TK遺伝子キメラの特性について報告します。我々の結果は次のとおりです。(i) L316細胞が0.1、1.0、および10 PFU/細胞にさらされたときの誘導パターンは、誘導には有能なウイルスが必要であり、未処理の調製物ではこのウイルスが感染性ウイルスに相当することを示唆しました。(ii) UV光照射されたウイルスは、未処理のウイルスと同様にアルファ-TKキメラの誘導に効果的でした。(iii) HSV-1(HFEM)tsB7は、非許容温度（39度C）でアルファ-TK遺伝子キメラを誘導しました。39度Cでは、親株HSV-1(HFEM)tsB7カプシドが核孔に蓄積し、ウイルスDNAを放出しませんでした。(iv) アルファ-TK遺伝子キメラは、自然発生TK-変異体の偽狂犬病ウイルスや牛乳腺炎ウイルス、人間細胞内巨細胞ウイルス、アデノウイルスタイプ2、またはウイルスを遠心分離で除去したHSV-1感染細胞のライセートによる感染では誘導されませんでした。これらの結果は、アルファ遺伝子の誘導因子がカプシドの外部に位置するウイルス粒子成分であり、その機能はウイルスDNAまたは宿主細胞産物、またはその両方の調節部位を認識することによってアルファ遺伝子の転写を刺激することかもしれないことを示しています。