高いログINR変動は、治療範囲内の時間に関係なく、虚血性脳卒中のリスク増加（HR 1.45, P<0.001）および重大な出血のリスク増加（HR 1.57, P<0.001）を独立して予測した。
コホート (n=40,404)
Yes
心房細動の治療のためにワルファリンを投与されている高齢患者において、TTRとINRの変動性を組み合わせることで虚血性脳卒中と重度出血の予測が改善されるか？
抗凝固の安定性（INR変動性）に関する知識は、ワルファリンを投与されている患者における特定のTTRレベルでの有害事象のリスクをさらに層別化する。
Hazard Ratio: 1.45
p-value: p=<0.001
背景：ワルファリンを受けている患者において、治療範囲内の時間の割合（TTR）および国際標準化比（INR）変動はそれぞれ有害事象を予測する。ここでは、両方の指標を併用することによって有害事象の予測に何が加えられるかを検討した。方法と結果：退役軍人健康管理局内で心房細動の抗凝固治療を受けている65歳以上の患者40,404人を対象とした。各患者についてTTRおよび対数変換されたINR変動を計算した。研究のアウトカムは、国際疾病分類第9版（ICD-9）コードを使用して定義された虚血性脳卒中および重大な出血である。3つのネストされたコックス回帰モデルを使用して研究のアウトカムのハザード比（HR）を推定した：(1) TTRまたはログINR変動を個別に、(2) TTRとログINR変動を組み合わせ、(3) 両方の予測因子と相互作用項を含むモデルである。TTRを3つのカテゴリ（高、>70％；中、50％から70％；低、<50％）に分け、ログINR変動を2つのカテゴリ（安定および不安定）に分けた。高TTRおよび安定した抗凝固の参照群は、それぞれ良好なコントロールを示す。高いログINR変動（すなわち不安定なコントロール）は、TTRレベルに関係なく虚血性脳卒中（HR=1.45, P<0.001）および重大な出血（HR=1.57, P<0.001）を独立して予測した。相互作用項を含むモデルは、高ログINR変動が中程度のTTRレベルにおいて低ログINR変動と比較して虚血性脳卒中および重大な出血のリスクを有意に高く予測することを示した（それぞれHR=1.27およびHR=1.29）、また高TTRレベルでも（それぞれHR=1.55およびHR=1.56）、しかし低TTRレベルではそうではなかった。結論：不安定な抗凝固はTTRに関係なくワルファリンの有害な影響を予測する。さらに、抗凝固の安定性に関する知識は、与えられたTTRレベルでの有害事象のリスクをさらに層別化する。
Razouki et al. (Mon,) は心房細動におけるコホート研究を行った（n=40,404）。高いログINR変動と低いログINR変動の比較において、虚血性脳卒中（HR 1.45, p=<0.001）が評価された。高いログINR変動は、治療範囲内の時間に関係なく、虚血性脳卒中のリスク増加（HR 1.45, P<0.001）および重大な出血のリスク増加（HR 1.57, P<0.001）を独立して予測した。