CFTR エクソン 9 の新しいスプライシング調節因子である核因子 TDP-43 の RNA 結合特性の特性評価と機能的意義

ヒト CFTR 遺伝子のエクソン 9 付近にある多型（TG）m 配列の変異は、エクソンスキップの割合や疾患の発生と関連しています。我々は最近、CFTR 前駆体 mRNA のこの要素に結合し、隣接するエクソンの認識を阻害する新しいスプライシング調節因子として核因子 TDP-43 を同定しました。本研究では、TDP-43 の RNA 結合特性の解明とスプライシングプロセスとの関係における機能的意義を報告します。我々の結果は、このタンパク質が異なる RNA/DNA 結合特性を持つ 2 つの完全に機能的な RNA 認識モチーフ（RRM）ドメインを含むことを示しています。興味深いことに、TDP-43 は最小で 6 つの UG（または TG）単鎖二核酸ストレッチに結合でき、結合親和性は繰り返しの数とともに増加します。特に、最初の RRM 領域における高度に保存された Phe 残基は、核酸認識において重要な役割を果たします。