アデノシンシステムは人間の新生児においてTLR媒介のTNF-α産生を選択的に抑制する

人間の新生児は微生物感染に対して脆弱であり、ワクチン反応が乏しいが、その脆弱性の背後にあるメカニズムは完全には定義されていない。我々は以前、TLRおよび関連するシグナル中間体の基礎的な正常発現にもかかわらず、人間の新生児臍帯血単核球はトリアシル化（TLR 2/1）およびジアシル化（TLR 2/6）した細菌リポペプチド（BLP）に応答するTNF-α産生において著しい障害を示すことを報告した。今、我々は、対照的に、BLPによって誘発されるIL-6の合成、抗炎症作用およびTh2極性化特性を持つサイトカインが新生児において成人よりも実際には多いことを示す。特に、新生児の血漿はBLP誘発性の単核球でのTNF-α合成を大幅に低下させつつ、IL-6合成を保持する。このことは、新生児の血漿に存在する可溶性で低分子量の抑制因子（<10 kDa）がアデノシンであることを反映している。アデノシンは免疫調整作用を持つ内因性のプリン代謝物である。新生児のアデノシンシステムはまた、TLR2アゴニスト活性を発現することが知られている全体の微生物粒子（リステリア・モノサイトゲネス、BLPを発現する大腸菌、ジモザン粒子を含む）に応答するTNF-α産生を抑制する。新生児のTNF-α産生に対する選択的抑制は、新生児のアデノシンシステムの特徴、すなわち新生児血漿中の相対的に高いアデノシン濃度と、アデノシンA3受容体媒介のcAMPの蓄積に対する新生児単核細胞の感受性の高さに起因する。cAMPはTLR媒介のTNF-α合成を抑制しつつIL-6産生を保持する二次メッセンジャーである。我々は、新生児の独特なアデノシンシステムが周産期のTLR媒介サイトカイン産生を極性化し、したがって彼らの自然免疫および適応免疫反応を調節する可能性があると結論づける。