ATRXは多能性胚性幹細胞におけるテロメア構造の整合性を維持するためにH3.3と相互作用する

ATRX（アルファサラセミア/知的障害症候群X連鎖）は、クロマチンリモデリングタンパク質のSWI2/SNF2ファミリーに属します。C末端にはATPase/ヘリカーゼドメインがあり、N末端にはPHD様亜鉛フィンガーがあります。ATRX遺伝子の変異は、しばしばアルファサラセミアを伴うX連鎖知的障害（XLMR）に関連しています。ATRXは転写調節因子であると考えられていますが、その正確な役割は未定義のままです。我々は、テロメア複製中のS期にH3.3の取り込みと同期して、間期マウス胚性幹細胞（ES細胞）のテロメアにおけるATRXの局在を示します。さらに、クロモボックスホモログ5（CBX5）（ヘテロクロマチンタンパク質1アルファ、またはHP1アルファとしても知られる）がES細胞のテロメアにも存在することを発見しました。共免疫沈降により、この局在はATRXとヒストンH3.3の関連に依存しており、H3.3のK4残基を変異させるとATRXとH3.3の相互作用が大幅に減少することを示します。ATRXのRNAiノックダウンはテロメア機能不全の表現型を誘発し、テロメアにおけるCBX5の濃縮を著しく減少させます。これらの発見は、ATRXがH3.3およびCBX5と共同でES細胞テロメアクロマチンの主要な調節因子として機能するという新たな役割を示唆しています。