金属媒介によるDNA損傷と細胞死：メカニズム、検出方法、および細胞の結果

金属イオンのレドックス活性は、DNAを損傷する高度反応性種の形成につながることがあります。これにより、DNA塩基のレドックス電位、中間付加体の形成、および反応性種の特定に応じて、さまざまな酸化生成物と損傷のタイプが生成されます。金属媒介のDNA損傷の程度を決定する上で、金属イオンや複合体の局在化とレドックス化学、生成される反応性酸素種の寿命など、他の要因も重要です。本レビューは、酸化ストレス条件下での第一周期遷移金属によって媒介されるDNA損傷のタイプを検討し、過去10年間に発表された研究に重点を置いています。第一周期遷移金属のDNA損傷メカニズムのin vitroおよびE. coliおよびヒト細胞での類似点と相違点を比較し、それらの病気の発展との関係について議論します。バックボーンの切断、塩基の酸化、鎖間および鎖内の架橋、DNA-タンパク質の架橋を含む金属媒介DNA損傷を検出する方法も簡単にレビューし、これらの金属イオンによって生成された反応性酸素種の検出方法についても触れます。金属媒介のDNA損傷の原因となる条件とin vitroおよび細胞内での反応性酸素種の生成を理解することは、慢性疾患を予防および治療するための効果的な薬剤を開発するために必要です。