腫瘍壊死因子アルファは、幹細胞因子誘導によるヒト骨髄前駆細胞の増殖をin vitroで抑制する。p55およびp75腫瘍壊死因子受容体の役割。

幹細胞因子（SCF）は造血の主要な調節因子であり、いくつかの造血成長因子と強力に協調します。しかし、SCFの作用を抑制できる成長因子についてはほとんど知られていません。TNF-アルファは、骨髄細胞の増殖と分化の双方向調節因子として作用することが示されています。この研究は、TNF-アルファとSCF間の相互作用を調査することを目的としました。ここでは、TNF-アルファがCD34+造血前駆細胞のSCF刺激による増殖を強力かつ直接的に抑制することを示します。さらに、TNF-アルファは、顆粒球コロニー刺激因子（CSF）またはCSF-1と組み合わせたSCFによって刺激されたすべてのコロニー形成を阻害しました。GM-CSFまたはIL-3と組み合わせたSCFで観察された相乗効果もTNF-アルファによって抑制され、SCFが存在しない場合と類似のコロニー数が得られました。これらのTNF-アルファの効果は、p55 TNF受容体を介して媒介され、p75 TNF受容体を通じてはほとんどまたは全く抑制が示されませんでした。最後に、TNF-アルファはCD34+骨髄細胞におけるc-kit細胞表面発現をダウンレギュレートし、これは主にp55 TNF受容体を介した事象であることも示されました。