実験的神経膠腫におけるミクログリア/マクロファージの代替表現型の特徴とその調節

ミクログリア（脳内常在マクロファージ）は悪性神経膠腫に蓄積し、抗腫瘍反応を開始するのではなく、促進侵襲性表現型に切り替わり、サイトカイン/ケモカインや細胞外マトリックスプロテアーゼを放出することによって腫瘍の成長、侵入、血管新生および免疫抑制を支持します。免疫蛍光法およびフローサイトメトリーを使用して、実験的なマウスEGFP-GL261神経膠腫において、活性化ミクログリアの早期蓄積と続いてマクロファージの蓄積を示しました。これらの細胞は、腫瘍組織の磁気選別CD11b(+)細胞からの10の促進/抑制性炎症サイトカインの産生と28遺伝子の発現プロファイリングの評価によって、代替表現型を獲得します。さらに、細胞接種の2日または8日後に体系的に注射したシクロスポリンA（CsA）によって、アメーバ状のIba1陽性細胞による移植神経膠腫への浸潤が減少できることを示します。神経膠腫由来のCD11b(+)細胞におけるIL-10およびGM-CSFのアップレギュレーションされたレベル、代替および促進侵襲性表現型（arg-1、mt1-mmp、cxcl14）に特有な遺伝子の発現の増加、ならびに血管新生と腫瘍成長の増加がCsA処理マウスで減少しました。我々の発見は、神経膠腫浸潤ミクログリア/マクロファージの動態と生化学的特性を初めて定義します。腫瘍浸潤マクロファージの代替活性の抑制は腫瘍成長を大幅に減少させました。したがって、ミクログリア/マクロファージの浸潤とその促進侵襲機能の阻害は、悪性神経膠腫における新しい治療戦略となる可能性があります。