免疫細胞生物学におけるNF-κB1およびNF-κB2の機能

NF-kappaB（核因子kappaB）/Rel転写因子ファミリーの2つのメンバー、NF-kappaB1およびNF-kappaB2は、それぞれ前駆体タンパク質であるNF-kappaB1 p105およびNF-kappaB2 p100として生成されます。これらはプロテアソームによってプロテオリティックに処理され、成熟した転写因子NF-kappaB1 p50およびNF-kappaB2 p52を生成します。p105およびp100は、さらなる機能を持つIkappaB（NF-kappaBの抑制因子）として知られており、非刺激細胞の細胞質内で関連するNF-kappaBサブユニットを保持します。本レビューは、免疫細胞におけるNF-kappaB1およびNF-kappaB2の機能に関する最新の研究の進展に焦点を当てています。最近の研究では、NF-kappaB2 p100の処理は、リンパトキシンベータ、B細胞活性化因子およびCD40リガンドを含む一部のNF-kappaB誘導因子によって新しいシグナル伝達経路を介して刺激されることが示されています。これにより、周辺リンパ器官形成およびBリンパ球分化を調節するp52を含むNF-kappaB二量体の核内転送が促進されます。p100の処理の増加は、特定のT細胞およびB細胞リンパ腫の悪性表現型にも寄与します。NF-kappaB1はNF-kappaB2とは異なる機能を持ち、免疫および炎症応答においてリンパ球およびマクロファージの機能を制御する上で重要です。p100とは対照的に、p105は恒常的にp50に処理されます。ただし、腫瘍壊死因子アルファやリポポリサッカライドなどのアゴニストによる刺激後、p105はプロテアソームによって完全に分解されます。これにより、関連するp50が放出され、核内に転送されて標的遺伝子発現を調節します。p105の分解は、p105関連のMAPキナーゼ（ミトジェン活性化タンパク質キナーゼ）キナーゼキナーゼTPL-2（腫瘍進行ローカス2）も解放し、その後ERK（細胞外信号によって調節されるキナーゼ）/MAPキナーゼカスケードを活性化します。したがって、NF-kappaBの活性化に加えて、p105はMAPキナーゼシグナル伝達の調節因子として機能します。