神経性ニコチン性アセチルコリン受容体による免疫化が神経自動免疫疾患を引き起こす

神経性ニコチン性AChR（nAChR）は、多様な神経障害の病因と小細胞肺癌の成長調節に関与しています。脊椎動物には12のサブユニットが同定されており、そのうち1つの変異は稀な人間のてんかんの形態で認識されています。遺伝的に操作された神経nAChRサブユニットを持つマウスは、行動的または自律神経の表現型を示します。ここでは、獲得された神経nAChR障害の最初のモデルと、腫瘍性神経自動免疫に関連する証拠を報告します。組換えアルファ3サブユニット（残基1-205）で一度免疫化されたウサギは、著しい消化管の運動低下、光反応が低下した散瞳、および著しく膨らんだ膀胱を発症します。特発性および腫瘍性自動免疫自律神経障害を持つ患者と同様に、重症度は神経節nAChR自己抗体の血清レベルに平行します。腹部交感神経節を通じた神経伝達の失敗は、神経の生存性を保持し、この障害が後シナプス型チャネル病であることを確認します。さらに、我々は小細胞癌細胞株内で神経節nAChRタンパク質を発見し、この癌を神経節nAChR自動免疫の潜在的な引き金として特定しました。このデータは、小細胞癌で発現する異なる神経nAChRサブタイプによって引き起こされる免疫応答が、自律神経障害、発作、認知症、運動障害などのコリン作動系に影響を与えるいくつかの肺癌関連腫瘍性障害の原因であるという我々の仮説を支持しています。