ステロイド21-ヒドロキシラーゼをコードする2つの遺伝子は、人間の補体第4成分をコードする遺伝子の近くに位置している。

ステロイド21-ヒドロキシラーゼ21-OHase; ステロイド21-モノオキシゲナーゼ; ステロイド、還元剤: 酸素オキシドレダクターゼ（21-ヒドロキシ化）; EC 1.14.99.10のシトクロムP-450酵素をコードする2つの遺伝子は、HLA主要組織適合性複合体内に位置している。21-OHase欠損による先天性副腎過形成は、コルチゾール生合成の一般的な遺伝性疾患であり、特定の拡張HLAハプロタイプと遺伝的連鎖不平衡にある。これらのハプロタイプには、特有の血清補体アロタイプが含まれている。ヒトゲノムライブラリから補体の第4成分であるC4の一部をコードするプローブを用いて、一連のコスミドクローンが分離された。これらのクローンは、ヒト21-OHaseの大部分をコードするプローブともハイブリダイズした。制限マッピングとハイブリダイゼーション解析により、2つの21-OHase遺伝子があり、それぞれの遺伝子は2つのC4遺伝子の1つの3'末端の近くに位置していることが示された。21-OHase遺伝子の5'および3'末端に特異的なプローブとのハイブリダイゼーションにより、21-OHaseおよびC4遺伝子はすべて同じ方向を持つことが示された。21-OHase遺伝子3'は、C4AおよびC4Bのそれぞれに、3.2および3.7キロベース（kb）のTaq Iフラグメントを持っている。これらのフラグメントは、ほとんどの個体のゲノムDNAに見られる。HLA-A3;Bw47;C4A*1;C4B*Q0(null);DR7にホモ接合の重篤な「塩喪失」型21-OHase欠損を持つ個体のDNAには、3.7-kb Taq Iフラグメントが欠失しており、HLA-A1;B8;C4A*Q0;C4B*1;DR3にホモ接合のホルモン正常な個体は3.2-kb Taq Iフラグメントを持たない。これらのデータは、21-OHase「B」遺伝子（3.7-kb Taq Iフラグメント）が機能しているが、21-OHase「A」遺伝子（3.2-kb Taq Iフラグメント）は機能していないことを示唆している。