血管平滑筋細胞におけるサイトカインによる一酸化窒素合成酵素の誘導

私たちは、サイトカインが血管平滑筋の血管収縮物質に対する反応性を低下させるメカニズムを調査しました。内皮を除去したウサギの大動脈において、ノルアドレナリンによる収縮がサイトカイン、腫瘍壊死因子、インターロイキン-1との6時間から24時間のインキュベーションにより減少することは、細胞内のサイクリックGMPレベルの増加に関連していました。この増加は、一酸化窒素合成酵素の立体選択的阻害剤であるNG-ニトロ-L-アルギニンおよびサイクロヘキシミドによって消失しました。サイトカイン処理された天然および培養平滑筋細胞の細胞質において、一酸化窒素の生成が精製された可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化により検出され、テトラヒドロビオペリンに依存し、Ca2(+)-カルモジュリンには依存しませんでした。これらの結果は、サイトカインが血管平滑筋においてマクロファージ型の一酸化窒素合成酵素を誘導することを示しています。