ICAM-1およびB7-2を選択的にダウンレギュレートし、T細胞コスタimulationを調節するウイルスタンパク質

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）は、AIDS関連リンパ増殖性障害およびカポジ肉腫に関連するBリンパトロピック因子です。私たちや他の研究者は以前に、表面MHC-I鎖の内因性取り込みを促進することでダウンレギュレートする内因性小胞体タンパク質をコードする2つのウイルス遺伝子、K3およびK5を特定しました。ここでは、これらのタンパク質が免疫認識と活性化に関与する他の宿主表面タンパク質の配置に影響を与える能力を調査しました。BJAB細胞において、K3ではなくK5の発現がICAM-1およびB7-2の表面発現を劇的に減少させることを報告します；B7-1の発現には影響がありません。このK5誘導性の減少は、ダイナミンの優性ネガティブ変異体の共発現によって逆転可能であり、ICAMおよびB7-2の表面発現の喪失はその強化された内因性取り込みによるものであることを示唆しています。このダウンレギュレーションは機能的に重要です。なぜなら、K5を導入されたB細胞はT細胞活性化を誘導する能力において大幅な障害を示すからです。したがって、K5は免疫シナプス形成およびT細胞コスタimulationのウイルス調節因子の最初の例です。私たちは、K5の発現が感染初期にKSHV感染B細胞に対するT細胞応答を減少させ、抗ウイルス性サイトカインの放出およびCTL生成のための刺激信号の生成を減少させることを提案します。