リチウムはグリコーゲン合成キナーゼ-3の阻害によってタウリン酸化を低下させる

リチウムは双極性（躁うつ病）障害の治療に最も広く使用されている薬剤の一つです。その有効性にもかかわらず、その作用の根底にある分子メカニズムは解明されていません。最近の研究では、リチウムがグリコーゲン合成キナーゼ-3を阻害し、複数の細胞機能に影響を与えることが提案されています。グリコーゲン合成キナーゼ-3は、アルツハイマー病の脳内で神経細胞のペアヘリカルフィラメントを形成する微小管結合タンパク質であるタウのリン酸化を調節するため、リチウムがグリコーゲン合成キナーゼ-3を阻害することによってタウのリン酸化に影響を与えるという仮説を立てました。培養したヒトNT2N神経細胞を用いて、リチウムがタウのリン酸化を低下させ、タウの微小管への結合を強化し、グリコーゲン合成キナーゼ-3の直接的かつ可逆的な阻害を通じて微小管の組み立てを促進することを示しました。これらの結果は、リチウムが中枢神経系でその効果を媒介する方法に関する新たな洞察を提供し、これらの発見はアルツハイマー病の新しい介入法の開発に利用される可能性があります。