小さな可溶性α-シヌクレインの集積体はパーキンソン病における毒性種です

可溶性のα-シヌクレインの集積体は、サイズ、構造、形態が異なり、パーキンソン病における神経細胞死と密接に関連しています。しかし、異なる共存する集積体種の多様性により、それらの個々の毒性特性を分離して研究することが困難です。ここでは、サイズによって蛋白質集積体の異種混合物を分離するための信頼性の高い非摂動法を示します。実験室での集積反応中に形成された長さ200 nm未満の野生型α-シヌクレインの集積体が、単一のリポソーム膜の炎症と透過性を引き起こすことを発見し、より大きな集積体は毒性が低いことがわかりました。死後の人間の脳から抽出された可溶性の集積体を研究した結果、これらの集積体は試験管での集積反応中に形成された小さな集積体とサイズと構造が似ていることが明らかになりました。さらに、パーキンソン病の脳に存在する可溶性集積体は、コントロール脳に存在するより大きな集積体と比べて、小さく、主に100 nm未満であり、より炎症性であることがわかりました。この研究は、小さな非フィブリルα-シヌクレインの集積体が神経炎症と病気の進行を促進する重要な種であることを示唆しています。