EGTAは脱偶発ミトコンドリアからの逆ユニポート依存性Ca2+放出を抑制する。内膜の細胞質側にあるCa2+結合部位によるCa2+ユニポータの調節の可能性。

ラット肝ミトコンドリアがCa2+を蓄積することが許可され、Ca2+ユニポータの逆活動を抑制するためにルテニウムレッドで処理され、その後脱偶発剤で処理されると、Ca2+と内因性Mg2+を放出し、マトリックススペースの超構造的拡張を伴う大きな振幅の腫脹が進行する。これらの効果はCa2+と脱偶発剤単独によっては生じない。他の「Ca2+放出剤」（すなわちN-エチルマレイミド、t-ブチルヒドロペルオキシド、オキサレートなど）と同様に、ルテニウムレッドと脱偶発剤によって生じる非特異的透過性の発展には蓄積されたCa2+が特に必要であり、ホスホリパーゼA2の阻害剤によって拮抗される。透過性反応はまた、イオノフォアA23187によって拮抗され、脱エネルギー化ミトコンドリアからのCa2+の放出のための迅速な経路が、非特異的な透過性の発展を防ぐために必要であることを示している。EGTAはルテニウムレッドの代わりに、Ca2+が充填され、脱偶発剤処理されたミトコンドリアにおいて非特異的透過性の変化を生じさせることができる。EGTAと脱偶発剤に対する透過性反応は再び、蓄積されたCa2+を特に必要とし、ホスホリパーゼA2の阻害剤及びイオノフォアA23187によって拮抗される。ルテニウムレッドとEGTAが脱偶発し、Ca2+を含むミトコンドリアに及ぼす同等の効果は、ミトコンドリア外のCa2+濃度をサブナノモル濃度範囲に減少させることで逆ユニポート活性を抑制することを示唆している。抑制は、内膜の細胞質側から利用可能なCa2+結合部位によるユニポータの調節を反映していると提案されている。EDTAはEGTAの代わりにCa2+が充填された脱偶発ミトコンドリアにおいて非特異的透過性を誘導することができない。さらに、EDTAは約10μMのI50値でEGTAに対する反応を抑制する。これらのデータは、ユニポータの調節部位もMg2+を結合することを示唆している。データはさらに、Mg2+が調節部位に結合することが逆ユニポート活性を抑制するために必要であることを示唆しており、たとえその部位がCa2+によって占有されていなくても。