アフリカトリパノソーマのグリコソームへのタンパク質標的化

グリコソームは、キネトプラスト目に属する原生動物に見られるマイクロボディです。これらの高度に特殊化した細胞小器官は、他の真核細胞では通常細胞質基質に局在する解糖系酵素の大部分を区画化しています。近年、Trypanosoma bruceiにおける外来タンパク質の発現に成功したことで、これらの生物におけるグリコソームタンパク質標的化シグナルの詳細な解析が可能になりました。これらの研究により、以前に同定されたC末端トリペプチドペルオキシソーム標的化シグナルが、T. bruceiのグリコソームへのタンパク質取り込みにおいても機能することが明らかになりました。しかし、グリコソームおよびペルオキシソームの標的化シグナルにはいくつかの重要な相違点があります。グリコソームタンパク質標的化に必要なC末端トリペプチド配列の条件は比較的緩やかです。C末端の3つのアミノ酸のうち、1番目は任意の小さな中性アミノ酸、2番目は水素結合を形成できるアミノ酸、3番目は疎水性アミノ酸である必要があります。この縮重したトリペプチド配列は、哺乳類ペルオキシソームへのタンパク質取り込みで観察されるより厳格な要件とは大きく異なっており、抗トリパノソーマ化学療法の可能性に向けた、グリコソームタンパク質の取り込みを特異的に阻害するペプチド類縁体の設計機会を提供します。チオラーゼを哺乳類ペルオキシソームに標的化する最近報告されたN末端シグナルは、グリコソームへの取り込みには機能しないようです。しかし、レポータータンパク質をT. bruceiのグリコソームに標的化できる新規の内部標的化シグナルが、少なくとも1つのグリコソームタンパク質において暫定的に同定されています。最近グリコソーム欠損変異体が単離され、グリコソームの生合成に関与する遺伝子の同定に役立つと考えられます。