ヒト全身性エリテマトーデス遺伝学の最新情報

レビューの目的：全身性エリテマトーデス（SLE）への感受性には遺伝的要素があります。近年、民族的構成や地理的位置が大きく異なる家族コレクションを用いた9件の完全ゲノムスキャンにより、いくつかの強い確認済みSLE感受性ロキが特定されました。関連するいくつかの間隔内における個々の遺伝子多型（またはハプロタイプ）を示唆する証拠が報告されています。このレビューでは、SLEの仮定される遺伝子の特定と病因に関する新たな洞察につながる最近の発見を強調します。最近の発見：最も支持されているSLE感受性ロキのうち八つは、1q23、1q25-31、1q41-42、2q35-37、4p16-15.2、6p11-21、12p24、16q12です。これらは単一研究における連鎖の全ゲノム的有意性を示す染色体領域であり、他のサンプルでの連鎖の示唆的証拠を示唆しています。特定の臨床状態を示した影響を受けたメンバーを持つ系譜に基づく連鎖解析もSLEに関連する多くの染色体領域を生成しています。染色体6p上の関連する間隔は、白人被験者における3つのMHCクラスIIを含むリスクハプロタイプの0.5約1.0Mb（百万塩基対）に狭められました。累積結果は、補体成分C4A（MHCクラスIII遺伝子）の遺伝的欠損が、ほぼすべての調査された民族的グループにおいてSLEのリスクを与えることを示しています。FcgammaR遺伝子（1q23に位置）の証拠は、SLE（および/またはループス腎炎）への感受性に重要な役割を果たすことを convincingly 示しています。プログラム細胞死遺伝子1（PDCD1 at 2q37）のイントロン内一塩基多型が感受性を与える証拠は有望ですが、まだ説得力があります。いくつかの確立された感受性ロキ内で、位置候補遺伝子の関連の証拠が現れています。要約：連鎖と関連のさらなる反復が即座の課題です。それぞれの感受性遺伝子の寄与、遺伝子型と表現型の関係、感受性遺伝子産物間の潜在的相互作用を解明する必要があります。この調査の線は、遺伝的変異がSLEの発展につながる機能的経路にどのように影響するかの新たな洞察を提供するための良好な位置にあります。