エストロゲンの投与は肝臓における胸腺外T細胞の分化を活性化する。

胸腺におけるT細胞の分化に加えて、最近、肝臓の小静脈において優先的に胸腺外T細胞の分化が起こることを報告しました。この胸腺外経路は正常なマウスでは比較的少数ですが、自己免疫疾患を持つマウス、胸腺無形成マウス、高齢マウスでは主要になります。今回の研究では、通常のC3H/Heオスのマウス（6～8週齢）に1mgのエストロゲンを注射した結果、肝臓から得られる単核細胞（MNC）が増加し、注射から約10日後に胸腺細胞が劇的に減少しました。この特異な変調はヒドロコルチゾン注射（5mg/マウス、腹腔内）や放射線照射（5Gy/マウス）では観察されませんでした。むしろ、これらの免疫抑制治療は肝臓と胸腺の両方で細胞数の同時的な減少を引き起こしました。細胞数と自然発生的な細胞増殖に関する時間動態研究では、肝臓における自然発生的な細胞増殖の増加が肝臓MNCの数の増加に先行し、胸腺における自然発生的な細胞増殖の減少が胸腺細胞の数の減少に先行することが明らかになりました。この時、尋常でない特性を持つ胸腺外のアルファ/ベータT細胞である禁じられたT細胞オリオクローネやVβ8+細胞を含む中間的なT細胞受容体（TCR）を持つアルファ/ベータT細胞の濃縮が肝臓で発生しました。一方、エストロゲンによって引き起こされた胸腺の萎縮は、鈍いTCRを持つ未熟な二重陽性（CD(4+)8+）アルファ/ベータT細胞の顕著な減少をもたらしました。これらの結果は、エストロゲンの投与が肝臓におけるT細胞の胸腺外分化経路を活性化し、同時に胸腺内経路を不活性化することを示しています。胸腺外T細胞は自己反応性などの独特な特性を持つため、これらの発見は自己免疫疾患における女性の優位性に密接に関連している可能性があり、この現象におけるエストロゲンの可能な役割を示唆しています。