反応性酸素種によるDAF-16/FOXOの活性化は、線虫の長寿ミトコンドリア変異体における長寿に寄与する

ミトコンドリア機能の軽微な欠損が、ミミズ、ハエ、マウスを含む複数の種で寿命を延ばすことが示されています。ここでは、長寿に寄与する重複した遺伝的経路を特定するために、三つのC. elegansミトコンドリア変異体（clk-1、isp-1、およびnuo-6）を研究します。FOXO転写因子DAF-16によって制御される遺伝子は、すべての三つの系統で上方制御されており、これらの線虫における転写の変化は、長寿のインスリン-IGF1シグナル経路変異体daf-2と有意に重複しています。DAF-16と複数のDAF-16相互作用タンパク質（MATH-33、IMB-2、CST-1/2、BAR-1）が、三つのミトコンドリア変異体の完全な長寿に必要であることを示します。我々の結果は、これらの変異体におけるDAF-16の活性化が、反応性酸素種のレベルの上昇によるものであることを示唆しています。全体として、この研究は、三つのミトコンドリア変異体における寿命延長に必要な重複した遺伝的経路を明らかにし、以前の研究と組み合わせることで、DAF-16が複数の長寿経路での寿命延長の下流媒介物であることを示しています。