T細胞活性化中のヒトインターフェロン-ガンマ遺伝子発現を調節する分子イベント。

ヒトT細胞株Jurkatは、調節されたT細胞活性化の有用なモデルです。Jurkatを植物凝集素（PHA）およびフォルボールエステル（PMA）でin vitro処理した後、インターロイキン2（IL 2）とインターフェロン-ガンマ（IFN-ガンマ）のRNA転写物が現れ、続いて両方の生物学的に活性なリンフォカインが分泌されます。核ランオント技術を用いて、T細胞活性化後の両方のリンフォカインの発現は転写レベルで調節されていることを最初に確認しました。DNase I過敏性マッピングの組換えアプローチを使用して、ヒトIFN-ガンマ遺伝子の最初のイントロンにおいて、その遺伝子の転写潜在能力と相関する構造的にユニークでリンパ球特異的なゲノム領域を以前に局在化しました。IFN-ガンマの誘導発現が異なるいくつかのT細胞株を用いることで、発現調節に関与していると思われるヒトIFN-ガンマ遺伝子内のいくつかの追加の構造領域を現在特定しました。これらには、遺伝子を発現することができるTリンパ球のみで見られる、遠位5'フランキング領域、PHA/PMA媒介のIFN-ガンマ誘導後にのみ現れる近位プロモーター関連部位、IFN-ガンマ遺伝子が選択的に不活性なT細胞にのみ見られる第2のイントロン部位が含まれます。総じて、私たちのデータは、T細胞活性化はリンフォカイン遺伝子発現の転写レベルでの誘導を伴うことを示唆しています。IFN-ガンマの場合、T細胞の核内には、その遺伝子自体内において、活性化に媒介された調節イベントにポジティブおよびネガティブに関与していると考えられる特定の構造領域があります。