システイン β‐シンターゼは、一酸化炭素感受性の胆汁排泄調節因子である†

非ラベル: 一酸化炭素 (CO) は、ヘム酸素加水分解酵素 (HO) によって生成されるストレス誘発性のガスであり、有害物質に対する適応反応を引き起こします。しかし、その受容メカニズムは不明のままです。COを過剰に生成する肝臓のメタボローム分析における偶然の観察は、システインベータシンターゼ (CBS) の役割を示唆しており、これは転硫酸化経路とH(2)S生成を率制限するガス応答受容体です。組換えCBSを用いた研究では、COが補助ヘムに結合し、6座配位のCO-Fe(II)-ヒスチジン複合体を安定化させて酵素活性を阻害することが示され、一方で一酸化窒素 (NO) は活性を阻害せずに5座配位構造を形成します。COを過剰に生成する肝臓はH(2)Sをダウンレギュレートし、HCO(3)(-)依存性のコレシスを刺激しました。これらの反応はHOをブロックするかH(2)Sを寄付することで抑制されました。ヘテロ接合CBSノックアウトマウスの肝臓はH(2)Sをダウンレギュレートせず、COを過剰に生成してもコレシスを示しませんでした。エストラジオール誘導肝胆汁うっ滞のマウスモデルでは、HO-1を誘導してCOを過剰生成することで、HCO(3)(-)の排泄を刺激し、胆汁の排出が有意に改善されました。このようなコレシス応答はノックアウトマウスには見られませんでした。結論: メタボローム分析から収集された結果は、CBSが胆汁排泄をサポートするH(2)SのCO感受性調節因子として機能することを示唆しており、胆汁依存性の解毒過程に対するストレス誘発適応応答のための酵素の仮説的役割に光を当てています。