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胚性幹(ES)細胞技術は、遺伝子機能のin vivoにおける検査において強力な手法として明確に確立されています。これまでの遺伝子ターゲティング実験の大部分は、選択可能なマーカーをESゲノムに標的挿入することによって対象遺伝子の機能を単純に無効化するように設計されています。相同再組換えES細胞は、発生の開始からすべての細胞において永久的に修飾されたアレルを持つマウスを生成するために、さらなる修正なしに使用されます。この「従来の」遺伝子ターゲティング戦略とは対照的に、近年、Cre/loxP再組換えシステムを遺伝子ターゲティングと併用することが、マウスにおける生物学的問題を扱うための多様性と手段を大幅に拡大しました。微細な変異の生成に加えて、このシステムは、Cre再組換え酵素認識(loxP)サイトをゲノムに戦略的に組み込み、in vitroまたはin vivoでの再組換え酵素の表現を通じて、ES細胞またはマウスにおける他のいくつかの遺伝型オプションを可能にします。特に、CreがloxPを含む標的遺伝子を持つマウスで発現されると、望ましい遺伝子修飾は、組織特異性や再組換え酵素発現のタイミングに応じて、特定の細胞型やマウスの発生段階に制限されることがあります(条件付き遺伝子ターゲティング)。特定の実験のために、従来の遺伝子ターゲティングが適切か条件付き遺伝子ターゲティングが適切かを決定するための明確なルールはなく、これは研究されている遺伝子の特定の生物学的質問や特異性に依存します。
Kühn et al. (Fri,) はこの問題を研究しました。
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