インターロイキン-6欠損マウスにおける毒素誘発性肝障害および線維症の増加

インターロイキン-6欠損（IL-6-/-）マウスは、部分肝切除後に肝再生が障害され、肝壊死が増加し、これはIL-6治療によって修正されます。急性テトラクロロカーボン（CCl(4)）治療後、IL-6-/-マウスは、肝細胞障害の増加と再生の欠陥を示し、転写因子STAT3および核因子kappaB（NF-kappaB）の活性化が著しく抑制され、肝細胞のDNA合成および有糸分裂反応が減少しました。CCl(4)治療後、部分肝切除とは異なり、IL-6-/-肝において肝細胞のアポトーシスの増加が認められました。CCl(4)前にIL-6で前処理すると、急性CCl(4)障害とアポトーシスが減少し、IL-6+/+および-/-肝において再生が加速しました。フェノバルビタールの有無にかかわらずCCl(4)の反復投与は、+/+肝と比較してIL-6-/-における障害と線維症の増加をもたらしました。急性および慢性障害後、IL-6-/-肝は、活性化星状細胞に関連するアルファ平滑筋アクチンの持続的な存在を示し、線維症へと進行する創傷治癒における乱れた反応を示しました。これらのデータは、IL-6がCCl(4)誘発性急性および慢性肝障害と線維症を軽減する重要な役割を果たすことを示す証拠を提供します。