軸索切断は成体ラットにおいて視神経節細胞の遅延死とアポトーシスを引き起こす

定量的解剖学的技術を用いて、成体ラットにおける眼窩内視神経切断後、ほぼすべての視神経節細胞（RGC）が5日間生存し、その後大量に突然死に至ることを示します。この期間中に、RGCの個体数は7日目には通常の約50%にまで減少し、14日目には10%未満になります。急速な細胞喪失の間に、いくつかのRGCは、アポトーシス（「プログラム細胞死」）を示す細胞化学的変化を示し、これは成体哺乳類の軸索切断後に以前に分類されていなかった変化です。眼から8-9mmの位置の頭蓋内病変では、細胞死の発症が8日目まで遅延し、切断の方が圧迫よりも大きいことがわかります。軸索切断がアポトーシスを引き起こし、軸索損傷とRGC死の間に長い間隔があること、そして眼から近いまたは遠い視神経病変によるRGCの大量喪失の発症時期が異なることは、軸索の中断が分子的なイベントのカスケードを引き起こし、その結果が内因性または外因性の神経栄養支持の利用可能性に依存する可能性があることを示唆しています。このような分子のRGC生存への役割と、これらの損傷誘発変化の可逆的性質は、眼窩内視神経損傷後の最初の5日間に脳由来神経栄養因子の単回眼内注射によってほとんどのRGCが一時的に救済されることによって強調されます（Mansour-Robaey et al., 1994）。今回の実験で観察されたRGC喪失の遅延パターンは、神経栄養因子の効果的な投与にとって重要な期間を説明している可能性があります。