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感作された個体からのT細胞がin vitroで低用量のPPDに対して示す反応はマクロファージ依存である。異なる同種のマクロファージとTリンパ球の組み合わせをテストした結果、最適な反応は、T細胞供与者のHLA-D決定因子のいずれかを共有するマクロファージによって抗原が提示されることを必要とすることがわかった。HLA-A、-Bまたは-DR抗原を認識する抗血清は、この増殖反応を抑制できることがわかった。抗HLA-DR抗血清は、Tリンパ球とマクロファージの供与者が共有する抗原に対して指向されるときのみ、抑制的効果を発揮することがわかった。しかし、抗HLA-Aおよび-B血清は、協力するマクロファージとの反応性に関わらず、反応するTリンパ球と反応する場合に抑制的効果を持っていた。結論として、in vivoで免疫化されたTリンパ球によるPPDに対する最適な二次反応は、HLA-D遺伝子座でエンコードされた抗原と「自己」膜構造の認識の組み合わせを必要とする。
BERGHOLTZら (Sat,) はこの問題を研究した。