ヘリオス欠損Tregsの不安定性はTエフェクターフェノタイプへの転換と抗腫瘍免疫の向上と関連している

Tregsによる転写因子ヘリオスの発現は、激しい炎症反応に対して抑制的かつ無反応的なフェノタイプの安定した発現を保証しますが、ヘリオス欠損Tregsは系譜の安定性が低下し、FoxP3の発現が減少し、炎症性サイトカインの産生が増加します。本研究では、CD4 Tregsにおける選択的なヘリオス欠損が、不安定なフェノタイプの誘導と腫瘍微小環境内での腫瘍内TregsのTエフェクター細胞への転換を通じて抗腫瘍免疫を強化することを報告します。不安定なTregフェノタイプの誘導は、腫瘍浸潤性Tregsによる炎症性サイトカインの生産の増加と関連しており、全身性Tregsには関連しません。また、腫瘍成長が有意に遅延します。ヘリオスのダウンレギュレーションを引き起こすTreg表面受容体の抗体依存的な関与も、腫瘍内TregsをTエフェクター細胞に転換し、抗腫瘍免疫を強化します。これらの発見は、遺伝的または抗体ベースのヘリオスターゲティングを介して腫瘍内CD4 Tregsの選択的な不安定性と転換が、免疫療法の効果的なアプローチを表現する可能性があることを示唆しています。