骨髄増殖性疾患関連t(8;13)転座の融合産物FIM-FGFR1の特性評価

稀なタイプの幹細胞骨髄増殖性疾患に見られるt(8;13)転座は、FGFR1キナーゼドメインにリンクしたFIM遺伝子によってコードされたN末端配列を含む恒常的に活性化されたチロシンキナーゼを生成します。ここでは、FIMおよびFIM-FGFR1タンパク質のさらなる特性評価を行いました。まず、それぞれの細胞内局在を研究しました。我々は、FIMが核および核小体に局在するのに対し、FIM-FGFR1は主に細胞質にあることを示しました。核小体内で、FIMは間期細胞における上流結合因子と共局在し、FIMがrRNA転写の制御に関与している可能性があることを示しています。FIMを核にターゲットすることは、そのC末端領域に依存しており、これは細胞質にあるFIM-FGFR1タンパク質には存在しません。第二に、FIM-FGFR1がFIM N末端配列によって媒介される恒常的な二量体形成能力を持つことを示しました。最後に、FIM-FGFR1がインターロイキン-3除去後のpro-B Ba/F3細胞の生存を促進する一方で、リガンド活性化FGFR1は細胞生存だけでなくインターロイキン-3依存性も誘導することを示しました。これらの結果を総合すると、FIM-FGFR1は細胞質キナーゼとして二量体形成によって活性化され、FIM-FGFR1がFGFR1経路を部分的に介してシグナル伝達している可能性を示唆しています。