ウサギおよびマウスの動脈硬化病変における血管細胞接着分子-1および細胞間接着分子-1の発現パターンと病変形成の傾向がある部位における発現

単核白血球の動員と動脈樹の特定部位におけるマクロファージが豊富な内膜病変の形成は、アテロジェネシスにおける重要なイベントです。誘発可能な内皮細胞接着分子は、このプロセスに関与している可能性があります。通常の飼料を摂取した野生型マウスおよびウサギの大動脈では、血管細胞接着分子-1 (VCAM-1) と細胞間接着分子-1 (ICAM-1) は、動脈硬化病変形成に傾向のある部位の内皮細胞によって発現されましたが、E-セレクチンは発現されませんでした。マウスの上行大動脈および近位弓のエンファス共焦点顕微鏡検査により、病変傾向のある領域において内皮細胞表面でのVCAM-1の発現が増加していることが示されました。ICAM-1の発現は、病変形成から保護された領域にも及んでいました。高コレステロール血症がウサギで動脈硬化病変を誘発し、LDL受容体およびアポリポ蛋白E遺伝子ノックアウトマウスで、ノーザンブロット解析により、VCAM-1およびICAM-1の定常状態mRNAレベルが増加していることが示されましたが、E-セレクチンはそうではありませんでした。免疫組織化学染色により、VCAM-1およびICAM-1は、初期病変では主に内皮によって、より進行した病変では内膜細胞によって発現されることが明らかになりました。初期および進行した病変では、染色は病変境界の内皮細胞において最も強くなりました。ICAM-1の染色は、非関与部の大動脈にも及んでいました。これらの発現パターンは両種で非常に再現性が高かった。唯一の違いは、ウサギでは病変の中央部分の内皮におけるVCAM-1の発現が頻繁に観察されたのに対し、マウスではまれであるということです。正常な動物の動脈内皮によるVCAM-1の発現は、アテロジェネシスへの傾向を示す病原機序または表現型マーカーを表している可能性があります。