Hsp90機構の構造、機能および調節

ヒートショックプロテイン90（Hsp90）は、真核生物において必須のATP依存性分子シャペロンです。さまざまなクライアントタンパク質の活性化および安定化に必要であり、その多くは重要な細胞経路に関与しています。Hsp90は、シグナル伝達、細胞内輸送、タンパク質分解などの多くの生理学的プロセスに影響を与えるため、癌治療の興味深いターゲットとなりました。構造的には、Hsp90は3つの異なるドメインから構成される柔軟な二量体タンパク質であり、構造的に異なるコンフォメーションを採用します。ATPの結合は、これらのコンフォメーション変化の方向性を引き起こし、よりコンパクトな状態に導きます。Hsp90はその機能を達成するために、共同シャペロンと呼ばれる大規模な補因子のグループと協働します。共同シャペロンはHsp90との定義された二量体または三量体の複合体を形成し、クライアントタンパク質の成熟を促進します。さらに、リン酸化やアセチル化などHsp90の翻訳後修飾は、別の調節レベルを提供します。これらはコンフォメーションサイクル、共同シャペロンとの相互作用、およびドメイン間のコミュニケーションに影響を与えます。本レビューでは、Hsp90機構の理解に関する最近の進展について議論します。