3077-LB: IBI3040、新しいアミリンアナログが前臨床モデルにおいて優れた体重減少を誘導する

序論と目的：アミリンは、膵臓のβ細胞からインスリンと共に分泌されるホルモンです。これは脳内での満腹信号を介して食事摂取の減少を引き起こすアミリン受容体を活性化します。アミリン作動薬は体重管理において有望であり、グルカゴン様ペプチド1受容体（GLP-1R）作動薬と併用することで体重の追加的な減少をもたらします。本研究では、IBI3040の製剤特性、薬理特性、体重減少効果、及び食事誘発肥満（DIO）ラットにおけるGLP-1作動薬（セマグルチド）との潜在的な相乗効果を評価します。方法：ヒトまたはラットのアミリンやカルシトニン（CTR）受容体を発現する細胞株を用いて、cAMP蓄積を測定することでIBI3040の効力を評価しました。高脂肪食を与えられたラット（DIO）を用いてIBI3040の体重低下効果を評価しました。IBI3040（2 nmol/kg）とセマグルチド（2 nmol/kg）は単独及び併用でテストされ、DIOラットにおける単剤療法と比較しました。PK研究では、皮下投与後の暴露とクリアランスプロファイルを評価しました。IBI3040製剤の溶解性と安定性は、生理的pH（7-8）で評価されました。結果：IBI3040はアミリンおよびカルシトニン（CTR）受容体の高い作動薬です。DIOラットにおいて、IBI3040を2 nmol/kg及び10 nmol/kg Q3D投与した結果、車両治療ラットに対してそれぞれ8.82%および11.11%の用量依存的な体重増加の減少が観察されました。さらに、IBI3040とセマグルチドの併用は、IBI3040単独（-10.12%）またはセマグルチド単独（-3.01%）に対して、より深く持続的な体重減少（-14.7%）をもたらしました。IBI3040はcagrilintideに対して有利なPKプロファイルを示しました。IBI3040は高い溶解度を示し、生理的pH（7-8）においてフィブリル形成なしで安定性を維持します。結論：IBI3040は優れた受容体活性、強力な体重減少効果、およびセマグルチドとの相乗的可能性を示し、肥満治療のための次世代アミリンアナログとしての開発を支持します。開示 W. Wu：従業員; 現在の職；Innovent Biologics, Inc. Z. Kuang：従業員; 現在の職；Innovent Biologics, Inc. Y. Wang：従業員; 現在の職；Innovent Biologics, Inc. Y. Feng：なし。D. Ren：なし。Y. Niu：従業員; 現在の職；Innovent Biologics, Inc.