細胞表面におけるアポリポ蛋白質A-Iの特異的ドッキングには、機能的ABCA1トランスポーターが必要である

ABCA1の欠陥がタンジール病の分子基盤として特定されたことにより、ナスセントアポリポ蛋白質粒子のリン脂質とコレステロールの取り込みにおけるその重要な役割が強調されました。実際、ABCA1の発現はアポリポ蛋白質A-I（apoA-I）による脂質の細胞膜からの除去に影響を与え、最近ではABCA1がapoA-I表面受容体としての可能性が示唆されています。本研究では、機能的または変異型のABCA1を発現するトランスフェクタントのパネルを分析することで、ABCA1トランスポーターがapoA-I受容体としての役割を果たすかどうかを調査しました。我々は、機能的ABCA1トランスポーターの強制発現がapoA-I結合のための表面の有能性を付与するという実験的証拠を提供します。しかし、これはABCA1の機能に依存しているようです。構造的には健全であるがATPase欠損形式のトランスポーターは、リガンドの特異的細胞関連を引き起こすことができません。さらに、膜に関連したapoA-Iの拡散パラメータは、タンパク質ではなく膜脂質との相互作用を示しています。これらの結果は、ABCA1とapoA-Iとの間の直接的な分子相互作用を支持しませんが、むしろ膜内の脂質分布のABCA1誘導による修飾が、フォスファチジルセリンの外向きフロッピングによって証明されるように、apoA-Iが細胞表面にドッキングするために必要な生物物理的マイクロ環境を生成することを示唆しています。