非糖尿病者におけるGLP-1への応答におけるGLP1Rの一般的な遺伝的変異とインスリン分泌

目的：グルカゴン様ペプチド（GLP）-1受容体はGLP1Rによってコードされています。この部位の遺伝的変異がGLP-1への応答に与える影響は不明です。本研究では、非糖尿病者において、GLP1R多型が高血糖および注入されたGLP-1に対するインスリン分泌に及ぼす影響を評価しました。研究デザインと方法：88人の健康な個人（年齢26.3 +/- 0.6歳、空腹時血糖4.83 +/- 0.04 mmol/l）を高血糖クランプ法を用いて研究しました。GLP-1は研究の最後の2時間（121-180分で0.75 pmol/kg/min、181-240分で1.5 pmol/kg/min）注入されました。β細胞の応答性（Phi(Total)）はCペプチド最小モデルを使用して測定されました。GLP1Rの21のタグ一塩基多型（SNP）がPhi(Total)に与える影響を調査しました。結果：2つのSNP（rs6923761およびrs3765467）がGLP-1注入に対するβ細胞の応答性の変化と名目上関連していました。結論：GLP1Rの変異は外因性GLP-1に対するインスリン分泌を変化させる可能性があります。今後の研究により、このような変異がGLP-1ベースの治療に対する個人間の応答の違いに寄与するかどうかが明らかにされるでしょう。