N-ベンジルフェネチルアミンの合成および構造–活性関係：5-HT2A/2Cアゴニストとしての研究

フェネチルアミン構造クラスの向精神薬（例えば、4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェネチルアミン、一般に2C-Bと呼ばれる）の5-HT2A受容体アゴニストに対するN-ベンジル置換は、受容体の結合親和性および機能的活性の大幅な増加をもたらします。我々は、受容体の結合親和性および5-HT2Aおよび5-HT2C受容体での機能的活性への影響を調べるために、フェネチルアミンおよびN-ベンジル部分の両方に構造的変化を持つ48の化合物の系列を調製しました。これらの化合物は一般的に5-HT2A受容体に対して高い親和性を持ち、8bは0.29 nMで最も高い親和性を示しましたが、他のいくつかの化合物もサブナノモルの結合親和性を示しました。化合物の機能的活性はより広範囲に分布しており、1bが0.074 nMで最も強力でした。ほとんどの化合物は、結合アッセイで5-HT2A受容体に対して低から中程度の選択性（1-から40倍）を示しましたが、1つの化合物6bは5-HT2A受容体に対して印象的な100倍の選択性を示しました。機能的アッセイでは、選択性は一般に高く、1bは5-HT2A受容体に対して400倍以上の選択性を持っていました。