Nsun7の変異を持つ雄マウスにおける精子運動性欠損と不妊1

精子の質が低下することが人間における不妊の主要な原因です。性染色体に関連した要因を除くと、雄不妊の遺伝的基盤は十分に定義されておらず、主に人間におけるこの特性の遺伝を研究する際の実際的な困難によるものです。代わりに、私たちはマウスにおいて前向き遺伝子スクリーニングを行い、関連するモデルを生成しました。影響を受けた雄マウスが不妊または低繁殖性である原因の化学的誘導変異、Ste5Jcs1の同定と特徴付けについて報告します。変異した精子は、剛直な鞭毛中片（しかし主片ではない）セグメントに関連する進行的運動性が低下しており、cAMPやカルシウムシグナル伝達経路を刺激する薬剤による治療では救済されませんでした。全体として、変異精子の超微細構造は正常に見え、軸糸も含まれていましたが、中片のミトコンドリア鞘は異常な電子密度パターンを示しました。Ste5Jcs1の位置特定クローニングにより、tRNAおよびrRNAシトシンメチルトランスフェラーゼとホモログのSunドメインを持つ新規遺伝子Nsun7における変異の同定に至りました。したがって、Ste5Jcs1の変異は、鞭毛の中片と主片の機能的区画化を際立たせる精子の新たに認識されていない生物学的プロセスを明らかにします。