HNEによる欠陥アデニルコハク酸リアーゼの抑制：酸化ストレスの影響を受ける可能性のある神経疾患

アデニルコハク酸リアーゼはフマラーゼスーパーファミリーに属する酵素で、プリン生合成経路に関与し、SAICAリボヌクレオチドとアデニルコハク酸からのコハク酸基の非加水分解的切断を触媒します。酵素欠損は単一の点変異から生じるヒトの遺伝病と関連し、軽度から重度の精神運動発達遅延、てんかん、筋肉消耗、自閉症的特徴を引き起こします。アデニルコハク酸リアーゼの活性は患者によって異なる程度で失われます。酵素の低下したレベルは触媒活性の喪失、タンパク質の不安定性、または環境要因に起因しています。P100A/D422Y変異は、細胞環境が障害のある酵素の活性に与える影響を研究するための実行可能なモデルを提供します。欠陥のある酵素は、神経変性疾患の患者の脳組織に蓄積していることが発見された膜過酸化の主要な産物であるマイクロモル濃度のtrans-4-ヒドロキシ-2-ノネナール（HNE）によって抑制されます。HNEおよび他の膜過酸化産物による欠陥アデニルコハク酸リアーゼの不活性化が神経機能の障害や症状の再発的悪化の一因となる可能性が示唆されています。