LDL-Cが虚血性脳卒中および冠動脈疾患に及ぼす相対的影響

目的：メンデリアンランダム化アプローチを用いて、虚血性脳卒中（IS）に対する低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の生涯にわたる違いの因果関連を冠動脈疾患（CHD）との比較で調査する。方法：要約データに基づく2サンプルのメンデリアンランダム化を実施し、ISおよびCHDのリスクに対するLDL-Cの因果関連を推定した。LDL-Cレベルに対して全ゲノムで有意な効果を持つ62の独立した遺伝的変異の情報を用いて、ISおよびISサブタイプ（METASTROKEからの12,389 IS症例に基づく）およびCHD（CARDIoGRAMplusC4Dからの60,801症例に基づく）に対するLDL-Cの因果効果を推定した。その後、ISおよびCHDに対するLDL-Cの効果の異質性を評価した。結果： CHDと比較して、ISへの効果は弱いことが示された。結論：ISおよびCHDに対するLDL-C低下療法の一貫した効果とは対照的に、LDL-Cの生涯にわたる違いをもたらす遺伝的変異は、CHDに対して弱い効果を示す。病因的に異なるISサブタイプの関連性が、観察された違いに寄与する可能性がある。