ケトロラク、モルヒネ、ST-91、U50488H、およびL-PIAの脊髄作用の薬理学：フォルマリンテストおよびNSAID相互作用のアイソボログラフィー分析

背景：有害な皮膚刺激は脊髄の興奮性を高める。この反応の行動的関連はラットフォルマリンテストに見られ、ここでは後肢へのフォルマリン注射が疼痛反応の兆候（注射した足を瞬きすることや舐めること）を引き起こし、急性（フェーズ1）および遅延過敏（フェーズ2）の成分を持つ。方法：脊髄内モルヒネ（μアゴニスト）、U50488H（κアゴニスト）、ST-91（α2アゴニスト）、L-PIA（アデノシンA1アゴニスト）、およびケトロラク（非ステロイド性抗炎症薬、NSAID）の影響をフォルマリンテストを受けているラットで調べた。ケトロラクとμ、κ、α2、アデノシンA1アゴニストとの脊髄間相互作用はアイソボログラフィー分析を用いて評価した。結果：モルヒネとST-91はフォルマリンテストのフェーズ1とフェーズ2の抑制を用量依存的に引き起こし、一方U50488HとL-PIAはフェーズ1にはほとんど影響を及ぼさなかったが、フェーズ2には用量依存的な抑制を引き起こした。脊髄内ケトロラクはフェーズ2の反応を抑制したが、フェーズ1には限られた効果を示した。アイソボログラフィー分析の結果、ケトロラクとモルヒネあるいはST-91との間にはフェーズ1とフェーズ2で有意な相乗効果（分数用量比が1未満）が認められたが、ケトロラクとL-PIAあるいはU50488Hとの間には加算的な相互作用のみが見られた。結論：これらの観察結果は、臨床的な疼痛状態におけるNSAIDとオピオイドおよび他の鎮痛薬との強力な相互作用を体系的に支持するものである。また、脊髄の相乗効果がすべての相互作用に共通する特性ではないことも示している。したがって、NSAIDの相乗効果は、一次求心性に対して前段階および後段階において同時作用を持つ薬剤で発生するように思われる。