ジメチルアミノパルテノリド、水溶性パルテノリドがSTAT3シグナル伝達経路のダウンレギュレーションを通じて肺腫瘍形成を抑制する

肺癌は最も致命的な癌であり、肺腫瘍形成を抑制する薬剤の開発は、この疾患に関連する死亡率を減少させるための重要な戦略である。本研究では、肺腫瘍形成のin vitroモデルを用いて、水溶性パルテノリド類似体であるジメチルアミノパルテノリド（DMAPT）が、親代謝細胞に対して最小限の影響を与えながら、前癌性および悪性細胞の成長と生存を選択的に抑制することを示した。これらの効果は、pSTAT3、Mcl-1、サイクリンD1およびPARP切断の抑制と平行しており、DMAPTの抗増殖的およびアポトーシス効果は、少なくとも部分的にはSTAT3シグナル伝達経路の抑制を介して媒介される可能性が示唆される。さらに、タバコ煙発癌物質誘導肺腫瘍バイオアッセイにおいて、マウスに低用量のDMAPTを鼻腔内に投与することにより、肺腫瘍の全体的な多発性が39％有意に減少した。興味深いことに、この薬は大きな肺腫瘍（> 2 mm）に対して特に効果的であり（62％減少）、これは肺腺癌に発展する可能性が高い。マウス肺組織のウエスタンブロッティング解析では、発癌物質プラスDMAPT群において、発癌物質のみで処理した群に比べてpSTAT3およびMcl-1のレベルが有意に低下していることが示された。STAT3が肺癌の半数以上で活性化され、細胞の増殖、生存および血管新生に関与する遺伝子を調節しているという証拠を考慮すると、DMAPTはこの壊滅的な疾患を発展させるリスクが高い被験者に対する肺癌の化学予防の有望な薬剤である。