ストレス誘発性うつ病の細胞および分子基盤

慢性的なストレスは、不安やうつ病などの精神疾患の発症において重要な役割を果たします。内側前頭前野 (mPFC) の機能不全は、ストレスによって引き起こされる認知的および感情的欠陥と関連しています。しかし、ストレス関連の精神障害におけるmPFCの分子および細胞的決定因についてはほとんど知られていません。ここでは、慢性的な拘束ストレスが、前額野 (PrL) の層 II/III ニューロンにおいて、5-HT受容体に結合する多機能タンパク質であるp11（アネキシンII軽鎖、S100A10としても知られる）の選択的な喪失を引き起こし、さらにそれに伴ううつ病様行動を誘発することを示します。これらはすべて、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) および三環系抗うつ薬 (TCA) によって逆転されます。PrLの層 II/III では、p11はドーパミンD2受容体を発現する (D2 +) グルタミン酸作動性ニューロンに高度に濃縮されています。D2 + PrLニューロンにおけるp11のウイルス発現は、D2 + ニューロン特異的または全体的にp11を欠失させた遺伝子操作マウスによって示されるうつ病様行動を軽減します。ストレスを受けた動物において、D2 + PrLニューロンでのp11の過剰発現は、グルタミン酸伝達を回復させることにより、うつ病様行動を救済します。我々の結果は、p11をストレス誘発性うつ病を調節する特定の細胞型における重要な分子として同定し、ストレス関連精神疾患の新しい治療戦略の開発のための枠組みを提供します。