STARD10 overexpression enhanced HER2+ breast cancer cell proliferation, tumor growth, and lung metastasis via activation of the cAMP/PKA/CREB1 signaling axis.
STARD10 promotes malignant progression and lipid droplet accumulation in HER2+ breast cancer via the cAMP/PKA/CREB1 pathway, highlighting it as a potential therapeutic target.
背景：標的療法により臨床結果が改善されているものの、HER2+乳癌はその攻撃的な挙動と不良予後により依然として重要な臨床的課題である。脂質代謝の調節が腫瘍形成や転移において重要な役割を果たしていることを示す新たな証拠が出ており、脂質代謝をターゲットにすることが有望な治療戦略となる可能性がある。脂質輸送蛋白質であるSTARD10は、脂質代謝の調節において重要な役割を果たす。しかし、HER2+乳癌における脂質代謝と腫瘍の進行を媒介する機能は不明である。方法：STARD10の発現レベルとHER2+乳癌における予後的関連性を公的データベースと臨床コホートを用いて分析した。SKBR3およびHCC1954細胞で、CCK-8、EdU、コロニー形成、トランスウェル、LD540、ニイルレッド染色アッセイを実施した。STARD10の過剰発現が腫瘍の成長および肺転移に及ぼす影響を評価するために、皮下移植と尾静脈注射を行った。このメカニズムはRNA-seqおよびウエスタンブロッティングによって検証された。結果：STARD10の発現はHER2+乳癌組織で上昇しており、不良予後と有意に相関していた。機能的には、STARD10の過剰発現はHER2+乳癌細胞の増殖、移動、侵襲、および脂質小滴の蓄積を強化した。さらに、STARD10の過剰発現は腫瘍の成長と肺転移を著しく加速させた。メカニズム的には、STARD10はcAMP/PKA/CREB1シグナル伝達軸の活性化を通じて悪性表現型を引き起こすことがわかった。結論：STARD10はcAMP/PKA/CREB1経路を活性化することによってHER2+乳癌の悪性進行と脂質小滴の蓄積を促進する。この発見は、HER2+乳癌の治療および予防のための潜在的な治療標的としてSTARD10およびcAMP/PKA/CREB1シグナル伝達軸が考えられることを示唆している。”},{
Liu et al. (Mon,) conducted a other in HER2+ breast cancer. STARD10 expression was evaluated on Tumor progression and lipid metabolism. STARD10 overexpression enhanced HER2+ breast cancer cell proliferation, tumor growth, and lung metastasis via activation of the cAMP/PKA/CREB1 signaling axis.