内皮細胞による血小板由来成長因子アイソフォームの放出に対する高剪断応力および低剪断応力の異なる影響

本研究では、16時間にわたり5 dyne/cm²（SS5）または15 dyne/cm²（SS15）の層流剪断応力（SS）にさらされたウシ大動脈内皮細胞の条件付き培地（CM）が平滑筋細胞（SMC）の移動に及ぼす影響を分析しました。SS5（CMSS5）およびSS15（CMSS15）にさらされたウシ大動脈内皮細胞からのCMに応じて、移動はそれぞれ45 ± 5.5および30 ± 1.5細胞/視野でした（PCMSS5）。CMSS15に応じて、PDGF-AAに対する中和抗体がSMCの移動をCMSS5と同程度のレベルに増加させました。一方、PDGF-BBに対する抗体はSMCの移動を抑制しました。SMCを優勢なネガティブPDGFRalphaまたはPDGFRbetaでトランスフェクションした場合、CMSS15に対するSMCの移動がそれぞれ増加または抑制されました。野生型PDGFRalphaの過剰発現は、CMSS5、CMSS15、または組換えPDGF-BBに対するSMCの移動を抑制しました（P<0.001）。これらの結果は、高いSSが生体内での動脈壁肥厚を抑制する能力が、内皮から分泌されるPDGFアイソフォームによってSMCにおけるPDGFRalphaの活性化が増強されることに関連している可能性を示唆しています。